Exercici 1
Genètica2,5 puntsEl raquitisme hipofosfatèmic lligat al cromosoma X (HLX) és una malaltia que produeix símptomes musculoesquelètics greus (deformacions òssies, forts dolors musculars, esmalt dental fràgil, etc.) i una estatura baixa, i és causada per una mutació del gen PHEX. [2,5 punts en total]
Figura 1: arbre genealògic d'una família amb diversos casos d'HLX. Generació I: pare malalt (home amb raquitisme) i mare sana. Generació II (de l'esquerra a la dreta): II-1 dona amb raquitisme, II-2 home sa, II-3 home sa, II-4 dona amb raquitisme, II-5 home sa (parella de II-4). Generació III: III-1 dona amb raquitisme i III-2 home amb raquitisme, fills de II-4 i II-5.
Figura 2: gràfic de barres de la puntuació global en l'escala RGI-C (de +3, no raquitisme, a −3, raquitisme greu) a les setmanes 40 i 64 del tractament, per al burosumab (n = 29) i per a l'administració oral de fosfat i vitamina D (n = 32).


- a. Observeu l'arbre genealògic (figura 1) i digueu quin tipus d'herència (dominant o recessiva) té aquesta malaltia. Justifiqueu la resposta. [0,5 punts] b. Quina probabilitat té la parella II-4 i II-5 de tenir una filla sana? I de tenir un fill sa? Indiqueu els càlculs que heu fet. [0,5 punts] c. La mutació del gen PHEX produeix nivells elevats de FGF23, que inhibeix la reabsorció de fòsfor als ronyons i redueix la producció de precursors de la vitamina D. El burosumab (Crysvita®) és un anticòs monoclonal recombinant humà (IgG) que s'uneix a la proteïna FGF23 i n'inhibeix l'activitat. Quin tipus de biomolècula (àcid nucleic, glícid, lípid o proteïna) és un anticòs? Quins monòmers la formen? Al prospecte s'indica que aquest fàrmac no s'uneix a cap altra biomolècula dels pacients: justifiqueu aquesta afirmació. [0,5 punts] d. En un assaig clínic hi van participar 61 pacients: a 29 se'ls va injectar el burosumab i els 32 restants van prendre el preparat oral de fosfat i vitamina D (tractament genèric tradicional). Quin dels dos grups de pacients és el grup de control? Per què s'ha d'incloure un grup de control en els assajos clínics? Esmenteu dues variables que caldria controlar. [0,5 punts] e. Observeu el gràfic (figura 2). L'escala RGI-C pot tenir valors entre +3 (no raquitisme) i −3 (raquitisme greu); tots els pacients tenien inicialment valors negatius, i es va comparar l'efecte del tractament 40 i 64 setmanes després de l'inici. Quin dels dos tractaments és més efectiu contra el raquitisme? Justifiqueu amb dades del gràfic la vostra resposta. [0,5 punts]





